Наследственные поражения ферментативных систем

Ферменты — это химические вещества, необходимые для нормального течения всех физиологических процессов человеческого организма,— дыхания, кровообращения, пищеварения, выделения и т. д. Главным компонентом большинства ферментов являются белки, синтез которых контролируется строго определенными генами. При различных повреждениях генов (генных заболеваниях) развиваются разнообразные нарушения и заболевания, тяжесть которых определяется важностью фермента для жизнедеятельности организма и степенью нарушения его синтеза.

При наследственных заболеваниях выделяют следующие разновидности нарушения синтеза ферментов:

1)      полное выключение синтеза фермента;
2)      снижение активности фермента вследствие нарушения его синтеза и неполноценности структуры;
3)      увеличение активности фермента.

При отсутствии или низкой активности какого-либо фермента в большинстве случаев (если фермент является значимым для организма) формируются наследственные заболевания обмена веществ — ферментопатии (или энзимопатии). Чаще всего первые клинические проявления наследственных болезней обмена веществ обнаруживаются в раннем детском возрасте в течение первых месяцев жизни, а некоторые характерные признаки можно иногда заметить и у новорожденного. В других случаях наследственная патология может впервые дать знать о себе уже у детей старшего возраста или даже у взрослых.

Наследственные болезни обмена веществ характеризуются накоплением в клетках продуктов, которые в норме должны разрушаться или переходить в другие продукты под действием фермента, который в данном случае отсутствует или недостаточно активен. Эти накапливающиеся продукты оказывают токсическое действие на клетки человеческого организма. А недостаток веществ, которые должны образовываться из предшествующего продукта при ферментативном воздействии, приводит к тому, что развиваются различного рода дефицитные состояния — дефицит белков, жиров, углеводов, витаминов, отдельных аминокислот, Сахаров, жирных кислот и т. д.

Токсические реакции, сопровождающие накопление в клетках продуктов-предшественников, проявляются практически при всех наследственных болезнях обмена и имеют ряд общих признаков: ребенок отказывается от груди, часто срыгивает, возможна рвота. В некоторых случаях возможно наличие мышечного гипертонуса, судорог или, напротив, резкого гипотонуса мышц (вплоть до отсутствия движений и физиологических рефлексов новорожденных). Ребенок сонлив, глубокий сон может перейти в кому. Без лечения заболевание прогрессирует, страдает функция печени — увеличиваются печень и селезенка (гепатоспленомегалия), развивается печеночная недостаточность. Для большинства наследственных болезней обмена (НБО) характерен специфический запах выделений ребенка (пота, мочи, кала).

Дефицитные состояния при НБО проявляются истощением ребенка, снижением мышечного тонуса и рефлексов, аномалиями строения скелета, трофическими изменениями волос, кожи и ногтей, изменениями роговицы глаза (помутнение роговицы — катаракта), мышечными дистрофиями (в том числе и дистрофией сердечной мышцы — миокарда), сосудистой недостаточностью. Проявлением дефицита пищевых веществ и энергии может служить также синдром внезапной смерти у детей первого года жизни.

На современном этапе развития медицины, к сожалению, нет возможности проводить эффективное лечение большинства НБО. Почти при всех болезнях обмена проводятся только диетотерапия (в некоторых случаях она достаточно эффективна) и симптоматическое лечение осложнений. Однако в последние годы начаты активное выделение и синтез ферментов, дефицит которых наблюдается при НБО. Хотя эти препараты разработаны еще не для всех заболеваний, однако доказана высокая эффективность пожизненной заместительной ферментотерапии, когда препарат поврежденного фермента постоянно вводится в организм и выполняет функцию этого фермента. Недостатком ферментозаместительной терапии является высокая стоимость препаратов, которые больному необходимо принимать всю свою жизнь. Кроме заместительной терапии, в настоящее время ведется разработка таких способов лечения, как трансгенез — передача нормальной информации в клетку с поврежденным геном, что проводится путем пересадки тех или иных клеток. Теоретически трансгеноз должен быть 100%-но эффективным способом лечения, однако техника его еще не до конца разработана, поэтому эффективность трансгенных манипуляций остается крайне низкой.

Среди НБО выделяют нарушения обмена аминокислот, лизосомные болезни и гликогенозы.

Из нарушений обмена аминокислот наиболее известными и изученными являются нарушения обмена аминокислоты фенилаланина, которые могут происходить на различных уровнях ее превращений. В норме аминокислота фенилаланина, поступающая в наш организм с белковой пищей растительного или животного происхождения, под воздействием фермента фенилаланингидроксилазы превращается в аминокислоту тирозина. На тирозин воздействуют два фермента — тирозиназа и гидроксифенилпируваткиназа.

Под действием первого фермента тирозин переходит в меланин — черный пигмент, различные концентрации которого придают разную окраску коже и радужной оболочке глаз. Второй фермент превращает тирозин в гомогентезиновую кислоту, которая в свою очередь под действием фермента гомогентезиноксидазы переходит в конечные продукты обмена фенилаланина — фумарат и ацетоацетат. Таким образом, нормальный обмен аминокислоты фенилаланина контролируют четыре фермента — фенилаланингидроксилаза, тирозиназа, гидроксифенилпируваткиназа и гомогентезиноксидаза. При наследственном дефиците или отсутствии одного из этих ферментов развивается одно из четырех заболеваний — фенилкетонурия, альбинизм, тирозинемия и алкаптонурия.

Фенилкетонурия связана с дефицитом фермента фенилаланингидроксилазы, который превращает аминокислоту фенилаланина в тирозин. В результате недостаточной активности фермента при фенилкетонурия происходит накопление в клетках токсичного фенилаланина, который повреждает нервную систему, и возникает недостаток аминокислоты тирозина (следовательно, и продукта его обмена — меланина). Для детей с фенилкетонурией характерны все признаки токсических реакции НБО, связанные с избытком фенилаланина: отказ от груди, рвота, судороги. У них отмечаются так называемые ранние судорожные эквиваленты — спонтанные физиологические рефлексы (рефлекторные реакции различных видов возникают самостоятельно, без наличия внешнего раздражителя), спонтанная эрекция у мальчиков. Без лечения фенилкетонурия приводит к прогрессирующему слабоумию. Пот детей имеет специфический «мышиный» запах. Дефицит аминокислоты тирозина характеризуется вялостью ребенка, снижением мышечного тонуса, Недостаток меланина проявляется светлой окраской кожи, волос и радужной оболочки глаз ребенка.

Признаки фенилкетонурии возникают не сразу же после рождения, а спустя 3—4 месяца, когда ребенок получает с пищей достаточное количество фенилаланина для развития ее токсического эффекта. Поскольку частота фенилкетонурии достаточно высока (от 1 больного ребенка на 5000 новорожденных до 1 больного на 10000 новорожденных), а успешное лечение заболевания требует его ранней диагностики (еще до появления клинических симптомов), то в России, как и в ряде других стран, введено обязательное обследование новорожденных на наличие фенилкетонурии. Это массовый скрининг, который проводится всем без исключения новорожденным в родильных домах. В связи с ранней диагностикой и своевременным началом лечения течение болезни имеет доброкачественный характер. У детей, которые получают полное адекватное лечение, клинические признаки заболевания не возникают, их физическое, психомоторное и интеллектуальное развитие остается нормальным.

К сожалению, способов воздействия на мутантный ген фенилкетонурии или возможностей восполнения дефицита фермента на современном этапе развития медицины не существует. Поэтому единственным возможным методом лечения фенилкетонурии в настоящее время является пожизненная диета с исключением всех продуктов, содержащих фенилаланин: это молоко и молочные продукты, мясо и мясные продукты, рыба и рыбные продукты, яйца и все продукты, которые их содержат (в том числе хлебобулочные и кондитерские изделия).

Исключаются продукты растительного происхождения, в которых содержится много белка (горох, фасоль, орехи, шоколад). Вскармливание детей первого года жизни проводится только специально разработанными смесями промышленного производства, которые не содержат фенилаланина. В качестве пищевых добавок и прикормов на первом году жизни можно использовать фруктовые соки, фруктовые и овощные пюре и специальные малобелковые продукты (например, хлеб и макаронные изделия на основе крахмала). Кроме диетотерапии детям назначают препараты, улучшающие деятельность головного мозга, витамины, проводятся массаж и лечебная гимнастика.

При соблюдении всех условий прогноз заболевания вполне благоприятный. После 9—12 лет, когда сформированы все основные компоненты нервной системы, диету постепенно расширяют при контроле содержания фенилаланина в сыворотке крови.

Тирозинемия развивается при дефиците фермента гидрксифенилпируваткиназы, который превращает аминокислоту тирозин в гомогентизиновую кислоту. Таким образом, в клетках накапливается избыток тирозина. Выделяют две формы тирозинемии — острую неонатальную и хроническую. Острая неонатальная форма проявляется сразу после рождения ребенка: характерны резкое психомоторное возбуждение, рвота, повышение температуры тела, увеличение печени. Выделения детей имеют специфический запах квашеной или вареной капусты. Течение этой формы заболевания крайне неблагоприятное, дети погибают на 1—2-м году жизни от печеночной недостаточности. Хроническая форма на первом году жизни не имеет специфических клинических проявлений, в связи с чем своевременная диагностика ее затруднена. Течение заболевания более медленное, при рано начатой диетотерапии развитие печеночной недостаточности происходит в течение нескольких лет или десятилетий.

Алкаптонурия возникает при недостатке фермента гомогентезиноксидазы, в результате чего в организме накапливается гомогентезиновая кислота, которая окрашивает мочу новорожденных детей в черный цвет. Течение заболевания длительное, с возрастом происходит накопление гомогентезиновой кислоты в различных тканях и органах, что приводит к появлению полиартритов, полирадикулоневритов, остеохондроза, окрашиванию в черный цвет хрящей ушных раковин и носа, склер и кожи подмышечных впадин.

Альбинизм представляет собой врожденное отсутствие кожного пигмента меланина, которое развивается при нарушении синтеза фермента тирозиназы, в результате чего прекращается образование меланина из тирозина. Выделяют несколько форм альбинизма — тотальный, неполный и частичный альбинизм.

Тотальный альбинизм наследуется по аутосомно-рецессивному типу со средней частотой 1:10 000—20 000 новорожденных. С рождения у ребенка отмечается отсутствие окрашивания кожи, волос и радужной оболочки глаз, из-за отсутствия пигмента в тканях глаза зрачки кажутся красными. Эти проявления сопровождаются сухостью кожи, нарушением потоотделения, иногда недостаточным или, напротив, избыточным оволосением, особенно на открытых участках. У детей легко возникают солнечные ожоги, выражена светобоязнь, нередко диагностируются сходящееся косоглазие, снижение остроты зрения. Часто развиваются иммунодефицит (частые инфекционные заболевания), сопутствующие пороки развития других органов и систем, олигофрения.

Неполный альбинизм наследуется аутосомно-доминантно, но в некоторых случаях наследование может происходить рецессивно. Активность тирозиназы снижена, но полной блокады ее синтеза нет. Наблюдается светлая окраска кожи, волос, радужки. Возможна светобоязнь, других дефектов и аномалий обычно не регистрируется.

Частичный альбинизм наследуется по аутосомно-доминантному типу, распознается при наличии участков ахромии (бесцветных участков) на коже живота, лица, нижних конечностей, прядей седых волос. Лишенные пигмента пятна имеют неправильную форму, хорошо заметна граница между депигментированным участком и здоровой кожей, на поверхности этих измененных участков могут находиться мелкие, темно-коричневого цвета пятнышки. Вокруг очага депигментации кожа может быть более темного цвета, чем нормальная: образуется окружающий пятно коричневый ободок. Патологических изменений со стороны других органов или систем при полном альбинизме обычно не бывает, однако частичный альбинизм нередко сопутствует каким-либо иным наследственным синдромам (например, синдрому Чедиака—Хигаси и некоторым другим).

Эффективных методов лечения альбинизма на настоящий момент нет. Рекомендуются применение фотозащитных средств и ограничение пребывания под прямыми солнечными лучами, для придания коже желтоватого оттенка в косметических целях, для маскировки внешнего дефекта при тотальном и неполном альбинизме иногда назначают B-каротин. Необходимо наблюдение офтальмолога для предупреждения различных нарушений зрения и болезней глаз.

Лизосомные болезни (лизосомные болезни накопления, ЛБН) обусловлены генетическими изменениями синтеза ферментов особых органелл клеток — лизосом, которые контролируют процессы внутриклеточного расцепления различных молекул. При дефиците этих ферментов (или одного фермента) в клетках накапливаются молекулы разных веществ. В зависимости оттого, какая разновидность вещества накапливается в тканях, выделяют четыре группы ЛБН — мукополисахаридозы, муколипидозы, гликопротеинозы и сфинголипидозы.

Мукополисахаридозы — это группа наследственных болезней соединительной ткани, возникновение которых обусловлено нарушением обмена гликозаминогликанов. Заболевания наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Вследствие ферментативной недостаточности гликозаминогликаны накапливаются в большом количестве в органах и тканях, в результате нарушается функциональное состояние различных органов и систем. Кроме того, поскольку гликозаминогликаны входят в состав соединительной ткани, то ведущими проявлениями мукополисахаридоза являются системное поражение скелета и задержка физического развития. В настоящее время в зависимости от дефектного фермента выделяют 8 основных типов мукополисахаридозов. Симптомы мукополисахаридоза 1-го типа отмечаются уже на первом году жизни ребенка, клинические проявления мукополисахаридозов других типов развиваются позже — в возрасте 2—3-х лет и старше.

Мукополисахаридоз 1-го типа (синдром Гурлера) чаше наблюдается у детей, родители которых находятся в кровном родстве. Среди новорожденных эта форма встречается с частотой 1:20000 — 1:25000. Признаки болезни появляются уже на первом году жизни. Отмечаются характерные изменения формы черепа (скафокефалия — череп в виде киля лодки, со сходящимися под острым углом теменными костями), грубые черты лица, на расстоянии слышно шумное дыхание ребенка (через рот), обусловленное пороками развития лица и носа. Дети отстают в росте, формируются неправильное телосложение и деформации скелета. Шея короткая, нижние ребра выступают, наблюдаются кифоз (изгиб кзади) грудного и поясничного отделов позвоночника, в положении сидя спина ребенка имеет вид «кошачьей спины». Лопатки расположены высоко, кисти широкие, мизинец на руках короткий, искривлен (кисть напоминает когтистую лапу). Живот ребенка увеличивается в размерах из-за слабости мышц передней брюшной стенки, а также выраженного увеличения печени и селезенки. Поражение соединительной ткани проявляется пупочными и паховыми грыжами, гидроцеле, изменениями со стороны сердечной мышцы. Нередко при осмотре выявляется помутнение роговицы различной степени выраженности, возможны врожденная глаукома, снижение остроты слуха. Для таких детей характерно чрезмерное развитие пушковых волос. Дети отстают в психомоторном развитии, с возрастом умственная отсталость нарастает.

Диагноз мукополисахаридоза ставится на основании характерных внешних изменений костного скелета, наличия гепатоспленомегалии сразу после рождения и подтверждается специальными исследованиями.

Лечение мукополисахаридоза на сегодняшний день только симптоматическое. Больные дети должны находиться под наблюдением различных специалистов для коррекции возможных нарушений со стороны самых разных органов и систем. Чаще всего требуется наблюдение и лечение у хирургов (для удаления грыж), ортопедов (проводится коррекция нарушений опорно-двигательного аппарата), педиатров (в связи с частыми острыми респираторными вирусными инфекциями, сердечно-сосудистой недостаточностью и иными нарушениями), оториноларингологов, офтальмологов, нейрохирургов и невропатологов. Только временное улучшение способно дать использование гормональных препаратов, витамина А, добавление к лечению переливаний препаратов крови и плазмы.

Прогноз при всех формах мукополисахаридоза неблагоприятный, поскольку с ростом ребенка заметнее становятся изменения в строении скелета, прогрессируют нарушения функций различных органов и систем.

Сфинголипидозы — это ЛБН, возникновение которых связано с нарушением расщепления сфинголипидов — составной части клеток головного мозга, нервных волокон, печени и почек. Наиболее известными сфинголипидозами являются болезнь Ниммана—Пикка и болезнь Гоше.

Болезнь Ниммана—Пикка проявляется гепатоспленомегалией с рождения, прогрессирующим поражением нервной системы и снижением интеллекта. Во многих органах при гистологическом исследовании можно обнаружить клетки накопления (клетки Пикка), особенно много их находится в печени. Выделяют три типа течения заболевания. Тип А болезни Ниммана—Пикка (классическая инфантильная форма, острая нейропатическая форма) наблюдается наиболее часто. Эта форма заболевания дает о себе знать сразу после рождения и характеризуется патологическими изменениями со стороны внутренних органов и нервной системы.

В возрасте 3-х месяцев или ранее отмечаются трудности при вскармливании, ребенок худеет. В 6 месяцев выявляется увеличение печени, а затем и селезенки. Характерен внешний вид больного ребенка — большой выступающий живот, тонкие ручки и ножки. Отмечаются различные нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы: снижение мышечного тонуса, угнетение сухожильных рефлексов, отсутствие реакции на внешние раздражители, задержка или остановка психомоторного развития, а затем может произойти утрата и уже приобретенных навыков. Возможно наличие судорожного синдрома. Рано снижается слух, кожа становится коричневато-желтой вследствие нарушения обмена сфингомиелина. Прогноз неблагоприятный, больные дети умирают обычно на третьем году жизни. Своевременная диагностика и рано начатое лечение продлевают жизнь ребенка.

Симптомы болезни Ниммана—Пикка типа В и С обнаруживаются в возрасте ребенка старше 1 года.

Диагноз заболевания основан на клинической картине, обнаружении клеток Пикка в биоптатах ткани и проведении других исследований.

Специфического лечения болезни Ниманна—Пикка в настоящее время не разработано. Временного эффекта удается достигнуть при удалении увеличенной селезенки.

Болезнь Гоше — одна из наиболее распространенных наследственных болезней обмена веществ.

Выделяют 3 типа заболевания, которые различаются в зависимости от того, в каком возрасте появляются первые симптомы заболевания, или — от преобладания тех или иных симптомов в ходе болезни. Все формы болезни Гоше характеризуются снижением активности фермента глюкоцереброзидазы в различных органах и тканях, в результате чего в них происходит накопление и отложение глюкоцереброзида.

Первый тип этой патологии (его еще называют хроническим, нейропатическим типом) проявляется развитием спленомегалии практически сразу после рождения. У некоторых больных детей наряду с увеличением селезенки возможны явления тромбоцитопении, анемии и лейкопении, повышенная кровоточивость. Несколько позже выявляется увеличение печени. Костные нарушения заключаются в легком возникновении переломов даже при незначительной травме, в более старшем возрасте ребенка начинают беспокоить боли в костях. Заболевание прогрессирует медленно, больные доживают до зрелого возраста, хотя продолжительность жизни может значительно меняться в зависимости от разных факторов.

Второй тип болезни Гоше развивается сразу же после рождения. Начальными признаками заболевания являются слабый крик, вялое сосание, отсутствие некоторых физиологических рефлексов новорожденных, гепатоспленомегалия. У детей отмечается косоглазие, затруднено глотание, к 9 месяцам развиваются спастические параличи с повышенными сухожильными рефлексами. Возможно возникновение судорог. Нарастающие нарушения жизнедеятельности организма приводят к смерти ребенка в возрасте от месяца до 2 лет.

Третий тип болезни Гоше проявляется в 2-летнем возрасте ребенка, течение неблагоприятное.

Детям с болезнью Гоше необходимо находиться под наблюдением гематолога в течение всей жизни. В некоторых случаях может быть рекомендовано оперативное удаление селезенки. При 1-м типе болезни Гоше введение (внутривенно) очищенной глюкоцереброзидазы сопровождается уменьшением ее отложений в клетках печени. Костные нарушения требуют наблюдения ортопеда. Лечение скелетных поражений проводится с помощью анальгетиков, ограничения активности, хирургического вмешательства и протезирования. Некоторым пациентам проводится пересадка костного мозга для восстановления нормального кроветворения.

В настоящее время для лечения болезни Гоше широко применяется пожизненная ферментозаместительная терапия при помощи препаратов цензим, цередаза и церезим, которые содержат B-D-глюкоцереброзидазу. Это вещество при введении в кровь больного эффективно выполняет функцию дефектного фермента. Режим дозировки различен и подбирается индивидуально после тщательных клинических обследований. У большинства детей с болезнью Гоше, получающих лечение препаратами B-D-глюкоцереброзидазы, полностью купируются симптомы заболевания и останавливается прогрессирование имевшихся ранее расстройств. К существенным недостаткам ферментозаместительной терапии относится то, что введение фермента требуется на протяжении всей жизни, а препарат стоит очень дорого. Единственное, чего удается добиться при рано начатом и длительном лечении,— это постепенное снижение дозировок препарата до минимальных.

Гликогенозы — группа наследственных ферментопатий, возникающих вследствие недостаточности ферментов, которые участвуют в обмене гликогена. Заболевания характеризуются нарушением структуры формы углевода — гликогена, недостаточным или, напротив, избыточным отложением его в разных органах и тканях. По особенностям нарушения обмена гликогена и в зависимости от симптомов заболевания выделяют 12 типов гликогенозов, возможно сочетание гликогенозов нескольких типов.

При гликогенозе 0-го типа (агликогенозе) отмечается резкое снижение запасов гликогена в печени, который является одним из основных источников глюкозы, а значит, и энергии. У ребенка наблюдается падение уровня глюкозы крови — гипогликемия — вплоть до развития гипогликемической комы. Гипогликемическая кома может возникнуть вскоре после рождения, если ребенка поздно приложили к груди матери и не давали ему в это время молочных смесей. В течение первого года жизни гипогликемия развивается при длительных перерывах между кормлениями или утром натощак, особенно если отсутствовали ночные кормления. Ребенок теряет сознание, кожа бледнеет, могут развиваться судороги. Если ребенок не погибает от гипогликемической комы, то при отсутствии лечения гликогеноза в дальнейшем отмечаются нарушения психомоторного развития, поскольку глюкоза является необходимым компонентом для нормального функционирования нервных клеток.

Симптомами гликогеноза 1-го типа (болезни Гирке) является отсутствие аппетита, могут быть рвота, гипогликемические судороги (также возможно развитие комы), респираторный дистресс-синдром. У ребенка периодически повышается температура тела, отмечаются гепатомегалия, увеличение почек (в почках и печени откладывается избыток гликогена, и с возрастом их увеличение нарастает), стеаторея. Для ребенка с болезнью Гирке характерны внешние изменения — часто отмечаются отставание в росте, диспропорциональное телосложение (большая голова, короткие шея и ноги), «кукольное» личико, сниженный мышечный тонус. При длительных перерывах между кормлениями развивается гипогликемическая кома. Дети часто болеют инфекционными заболеваниями, которые могут стать причиной смерти ребенка. Иногда развиваются внезапные кровотечения, появляются кровоизлияния на коже и слизистых (геморрагический синдром). Нервное и психическое развитие ребенка, как правило, удовлетворительное.

Симптомы гликогеноза 2-го типа (болезнь Помпе) возникают через несколько дней, недель или месяцев (до 6 месяцев) после рождения. У ребенка отмечается синюшность кожи и слизистых, нарушается ритм дыхания (учащенное, поверхностное дыхание), появляются беспокойство или, напротив, вялость.

Постепенно увеличиваются размеры языка (макроглоссия), прогрессирует мышечная слабость, аппетит снижен или отсутствует, ребенок отстает в росте. Возникает гепато- и спленомегалия, увеличиваются в размерах почки, сердце, часто развиваются бронхиты, ателектазы легких, пневмонии. Отмечаются мышечная дистрофия, снижение рефлексов, спастические параличи и другие неврологические нарушения.

При гликогенозе 3-го типа (болезни Кори, болезни Форбса, лимитдекстринозе) у ребенка с первых месяцев жизни выявляются гепатомегалия, снижение мышечного тонуса, иногда — гипертрофия миокарда, патология сердечной проводимости и кровообращения.

Признаки гликогеноза 4-го типа (болезни Андерсена) возникают с первых месяцев жизни ребенка. Заболевание характеризуется гепатоспленомегалией с последующим развитием цирроза печени, желтухой, гипогликемией. Дети с этим типом гликогеноза обычно не живут более года.

Гликогеноз 5-го типа (болезнь Мак-Ардла) характеризуется отложением гликогена в мышцах, в связи с чем они увеличиваются в объеме, становятся очень плотными. Несмотря на увеличенный объем мышц, они не могут нормально выполнять свои функции. У ребенка отмечаются мышечная слабость, мышечные спазмы, тахикардия при физической нагрузке, которые с возрастом прогрессируют.

Гликогеноз 6-го типа (болезнь Герса) проявляется значительным увеличением размеров печени в результате отложения гликогена в клетках печени. Ребенок отстает в росте, характерно «кукольное» лицо.

Гликогеноз 7-го типа (болезнь Таруи) по своим симптомам во многом сходен с гликогенозом 5-го типа — основными признаками являются мышечная слабость и быстрая утомляемость даже при небольшой физической нагрузке.

Гликогеноз 8-го типа (болезнь Томсона) наблюдается редко, у ребенка после рождения отмечается постепенное увеличение размеров печени. Несколько позже появляются нистагм, мозжечковые нарушения. Симптоматика поражения нервной системы нарастает. Дети, больные болезнью Томсона, как правило, погибают.

Гликогеноз 9-го типа (болезнь Хага) проявляется только увеличением печени.

Гликогеноз 10-го типа встречается в единичных случаях, характеризуется гепатомегалией, а затем мышечными спазмами и болями.

Основными симптомами гликогеноза 11-го типа являются значительное увеличение размеров печени и резкое отставание в росте. Уже в подростковом возрасте возможно возвращение печени к нормальным размерам или прекращение ее увеличения, а также ускорение темпов роста тела.

Для того чтобы подтвердить диагноз гликогеноза, проводят различные биохимические исследования крови, биопсию печени и иные исследования.

Основное направление лечения гликогеноза — борьба с обменными нарушениями. Необходимо предотвращать развитие гипогликемических состояний, которые крайне негативно сказываются на функции центральной нервной системы и могут в итоге приводить к задержке психомоторного развития. При всех гликогенозах, сопровождающихся гипогликемией, необходимо частое дробное питание, в сутки ребенку дают около 70 г глюкозы и 50 г сухого крахмала. В то же время в питании ребенка не используют пищевой сахар, молоко, ограничивают фрукты и злаки, так как эти продукты могут приводить к развитию вторичного синдрома мальабсорбции. Для нормализации пищеварения используют ферменты (креон и др.).

При формах гликогенозов, сопровождающихся мышечной слабостью, улучшение состояния ребенка отмечается при назначении диеты с высоким содержанием белка, приеме фруктозы (внутрь по 50—100 г в день) и препаратов, стимулирующих обменные и энергетические процессы (по-ливитаминов, АТФ, кокарбоксилазы). Дети с гликогенозами должны находиться под наблюдением участкового педиатра.

Прогноз для жизни ребенка неблагоприятен при наличии гликогеноза 0-го, 1-го, 2-го (генерализованной формы), 4-го и 8-го типов. В этих случаях смерть нередко наступает на первом году жизни; при остальных формах гликогеноза прогноз для жизни благоприятный, однако полного выздоровления добиться невозможно.

Под врожденными ненаследственными заболеваниями понимают те болезни, которые развиваются у ребенка внутриутробно под действием эмбриотоксических и (или) фетотоксических факторов, и те, которые ребенок «получает» непосредственно в момент родов (главным образом это родовые травмы). Эмбриотоксическими (токсическое воздействие на эмбрион) называются те вредные воздействия, которые оказываются на беременную женщину до 12-й недели беременности, после 12-Й недели вредные факторы будут называться фетотоксическими (токсическое воздействие на плод). Врожденные ненаследственные заболевания не изменяют строения хромосом половых клеток (яйцеклетки у женщин и сперматозоиды у мужчин) и, следовательно, не передаются по наследству — болеет сам ребенок, но его дети болеть не будут.

При врожденных ненаследственных заболеваниях могут происходить изменения хромосом соматических (неполовых) клеток, которые приводят к изменениям функции этих клеток, иногда очень тяжелым, но никогда не передаются потомству. К формированию врожденных ненаследственных заболеваний приводят любые тератогенные факторы — неблагоприятные факторы внешней среды, которые действуют на женщину во время беременности и вызывают различные нарушения в развитии органов и систем эмбриона или плода. Особенно опасным с точки зрения возникновения тяжелых аномалий и пороков развития, подчас несовместимых с жизнью, является период беременности с 3-й по 8-ю неделю, когда происходит закладка всех основных органов и систем ребенка. В дальнейшем воздействие тератогенных факторов будет приводить к нарушению строения и функции именно тех систем и органов ребенка, развитие которых происходило в момент воздействия.

Многие факторы окружающей среды обладают тератогенным действием — это ионизирующее излучение, различные химические соединения (выбросы промышленных предприятий, пестициды, некоторые пищевые добавки, химические вещества на производстве, где работает беременная, и т. д.). К химическим тератогенам относятся многие лекарственные препараты, способные проникать через плацентарный барьер. Тератогенами являются также возбудители инфекционных заболеваний — бактерии и вирусы или их компоненты. Так, перенесенная во время беременности краснуха приводит к рождению ребенка с врожденными пороками сердца и глухотой. К тератогенам также относятся алкоголь, наркотики, никотин и другие компоненты табачного дыма. Если тератогенные факторы воздействуют в первом триместре беременности и вызывают выраженные изменения в строении эмбриона, то чаще всего происходит выкидыш. Если же сильный тератоген воздействует во второй половине беременности, то возможно мертворождение или рождение ребенка с уродствами. К уродствам относятся резкие отклонения от нормы — отсутствие ручек, ножек, головы, появление второй головы или добавочных конечностей и т. д.

Кроме внешних воздействий, рождению ребенка с аномалиями развития способствуют различные хронические заболевания матери, например сахарный диабет.

1 комментарий к статье Наследственные поражения ферментативных систем

  1. Михаил:

    Мы сейчас ждем малыша и я все чаще думаю, что ребенок — это огромная ответственность. Прежде всего за его здоровье, которое во многом зависит от нас, от его родителей. Наследственные поражения ферментативных систем — заболевание довольно серьезное, однако встречается оно не очень часто. Надеюсь, что у нас никаких проблем не возникнет.

Добавить комментарий